Що таке СПКЯ?
Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) — це гетерогенне, складне генетичне захворювання з неясною етіологією, яке є важливою причиною кардіометаболічних ризиків, овуляторних та менструальних порушень, субфертильності та безпліддя, а також клінічно виражених проявів гіперандрогенії.
Вперше описаний Штейном та Левенталем у 1935 році, хоча наявність склерокістозних яєчників була відома щонайменше за 90 років до їхнього звіту.
Джерело: Stein IF, Leventhal NL. Am J Obstet Gynecol 1935; Norman RJ et al. Lancet 2007
Генетика СПКЯ
СПКЯ є складною генетичною ознакою, подібною до серцево-судинних захворювань, цукрового діабету 2 типу та метаболічного синдрому, де множинні генетичні варіанти та фактори навколишнього середовища взаємодіють для розвитку захворювання.
Спадкова основа СПКЯ була встановлена дослідженнями близнюків та звітами, що демонструють підвищену поширеність СПКЯ у родичок першого ступеня жінок зі СПКЯ.
71%
Монозиготна кореляція
У однояйцевих близнюків
38%
Дизиготна кореляція
У двояйцевих близнюків
70%
Генетичний вплив
Оцінка варіації в патогенезі
Джерело: Vink JM et al. J Clin Endocrinol Metab 2006; Legro RS et al. Proc Natl Acad Sci USA 1998
Ген DENND1A
GWAS у жінок зі СПКЯ виявили локуси інтересу поблизу гена DENND1A, який, як вважається, відіграє роль у гіперандрогенемії СПКЯ.
Пацієнтки зі СПКЯ мають низькі рівні генного транскрипту DENND1A.V1, але вищу експресію варіанту 2 DENND1A (DENND1A.V2) порівняно з нормальними жінками.
Індукована експресія DENND1A.V2 in vitro призводить до розвитку СПКЯ-подібного фенотипу в інших нормальних текальних клітинах з підвищеною продукцією андрогенів.
Джерело: McAllister JM et al. Proc Natl Acad Sci USA 2014; McAllister JM et al. Trends Endocrinol Metab 2015
Дисфункція фолікулогенезу яєчників
При СПКЯ відбір домінантного фолікула є аномальним, що є наслідком недостатньої стимуляції ФСГ та локального інгібування дії ФСГ.
Це може бути пов'язано з надлишком локального антимюллерового гормону (АМГ) та інших внутрішньояєчникових факторів, які модулюють рекрутування та ріст фолікулів.
Підвищена секреція ФСГ гіпофізом, наприклад, через введення антиестрогенів, таких як кломіфен цитрат або інгібіторів ароматази (летрозол), часто призводить до відновлення нормального росту фолікулів та овуляції при СПКЯ.
Джерело: Jansen E et al. Mol Endocrinol 2004; Dietz de Loos A et al. Fertil Steril 2021
Роль інсуліну в патогенезі
У цьому контексті інсулін функціонує як ко-гонадотропін через свій власний рецептор для модуляції яєчникового стероїдогенезу.
Текальні клітини у жінок зі СПКЯ гіперчутливі до стимулюючих ефектів інсуліну на секрецію андрогенів. Було описано ряд варіантів генів, пов'язаних з дією інсуліну, які асоціюються зі СПКЯ.
Важливо: Етіологія підвищеної інсулінорезистентності та, отже, гіперінсулінізму при СПКЯ залишається незрозумілою. Описано дефект після зв'язування в сигналізації рецептора, який вибірково впливає на метаболічні, але не мітогенні шляхи.
Джерело: Dunaif A et al. Endocr Rev 1997; Diamanti-Kandarakis E et al. J Clin Endocrinol Metab 1999
Фактори навколишнього середовища
Найбільш чітко визначеним фактором навколишнього середовища, який, ймовірно, впливає на розвиток СПКЯ, є дієта та її зв'язок з ожирінням.
Тим не менш, незважаючи на широкі варіації поширеності ожиріння та типу дієти, поширеність СПКЯ, здається, є відносно однорідною в усьому світі.
Інші потенційні фактори: Можуть включати токсини навколишнього середовища, що імітують андрогени, хоча дані обмежені.
Джерело: Bozdag G et al. Hum Reprod 2016; Diamanti-Kandarakis E et al. Endocr Rev 2009
Полікістозні яєчники на УЗД
Типовий полікістозний вигляд яєчників спостерігається на трансвагінальному УЗД у більшості жінок з нерегулярними менструаціями та гіперандрогенією.
Однак ця ультразвукова картина є неспецифічною, оскільки вона також може спостерігатися у невеликого відсотка жінок з нормальними циклами.
1
Роттердамські критерії
12 або більше фолікулів в одному яєчнику розміром 2-9 мм та/або збільшений об'єм яєчника (>10 мл)
2
Нові пропозиції
≥20 фолікулів
Джерело: Rotterdam ESHRE/ASRM 2004; Dewailly D et al. Hum Reprod Update 2014
Біохімічне тестування
Основні тести
- Загальний тестостерон
- Індекс вільного тестостерону
Джерело: Martin KA et al. J Clin Endocrinol Metab 2018; Legro RS et al. J Clin Endocrinol Metab 2013
Трансвагінальне УЗД
Трансвагінальне УЗД (ТВУЗД) виконується деяким жінкам для визначення наявності полікістозної морфології яєчників (PCOM).
Однак не всі жінки з можливим СПКЯ проходять УЗД. Якщо у пацієнтки є і оліговуляція, і докази гіперандрогенії, і виключені інші причини, крім СПКЯ, вона відповідає критеріям діагнозу СПКЯ, і УЗД НЕ є необхідним.
Важливо: Критерії УЗД для полікістозних яєчників еволюціонували з часу першого ультразвукового опису в 1986 році. Важливо зазначити, що кількість та розмір фолікулів, а не кісти, мають значення для ультразвукового діагнозу.
Джерело: Rotterdam ESHRE/ASRM 2004; Dewailly D et al. Hum Reprod Update 2014